2020年4月15-21日是第26个“全国肿瘤防治宣传周”。今年宣传周主题是“抗癌路上，你我同心”，天津市第三中心医院肿瘤科将于2020年4月17日14:00~16:00发起线上肿瘤义诊活动。

　　随着医学的发展，人们对癌症的认识不断加深，各国都普遍重视癌症的病因预防和早诊早治，早发现、早诊断、早治疗的“三早”策略已经深入人心，大家已经逐渐意识到，除了要改善生活方式，避免和减少相关危险因素，“未雨绸缪”地开展定期健康管理，在疾病早期就得到及时发现和有效治疗，才是预防肿瘤的科学方式。现在大多数体检中心，对40岁以上人群增加了肿瘤标志物的检测，那么肿瘤标志物到底是什么呢？

　　什么是肿瘤标志物？

　　1978年第一次出现“肿瘤标志物（Tumor Marker），或肿瘤标记物”，名字听起来非常霸气，学术定义为肿瘤细胞本身合成、释放或机体对肿瘤细胞反应而产生或升高的物质。可存在于血液、细胞、组织或体液中，反应肿瘤的生长情况。临床上常用的肿瘤标志物主要分为五大类，包括胚胎性抗原、糖蛋白抗原、蛋白质抗原、酶类和激素类。

　　打个比喻，癌细胞就像当下的恐怖分子，当它出现的时候，就会和当地居民（人体正常细胞）发生冲突，单个恐怖分子不成气候，力量聚集大了，危害就扩散了，战争中硝烟弥漫的产物，比如人员伤亡、经济受损等其他异常表达信号，就是肿瘤标志物。

　　肿瘤标志物主要用于以下六个方面：高危人群筛查、鉴别诊断分期、器官定位判断、肿瘤疗效监测、肿瘤预后判断、肿瘤复发监测。

　　肿瘤标志物高=癌症？

　　肿瘤标志物不仅存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。遗憾的是，至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性，能够百分百“mark”（标志物）肿瘤的存在，最终诊断还是需要依据组织的病理切片。就像有人员伤亡、经济受损的地方不一定是恐怖分子造成的，也可能是车祸、自然灾害，只有到达或目击现场，抓住罪魁祸首才能判定。

　　《常用血清肿瘤标志物临床应用指南》指出，单一肿瘤标志物升高（阳性），不能作为肿瘤是否存在的证据，而应需结合病史、临床表现、化验检查及其他检查（影像学、内镜检查或手术探查）综合分析。因此，看到肿瘤标志物升高勿惊慌，不一定是癌症，除非影像学异常，病理有癌细胞才能正式确诊，如果单纯肿瘤标志物升高，定期复查即可，持续升高就需要警觉了。

　　肿瘤标志物正常了，就高枕无忧了吗？

　　答案是否定的，有些肿瘤从始至终肿瘤标志物都不会升高，可能是目前还未研发出合适的肿瘤标志物，或者恰巧未在参考值的95%可信区间内。

　　在癌症早期，有些肿瘤标志物正常，疾病发展到一定程度才会升高，所以检测出“阴性”结果，也不代表你没有患上恶性肿瘤，推荐以下几类人群选择有针对性的肿瘤标志物进行筛查：

　　1.肿瘤家族遗传史（三代以内的直系或旁系亲属罹患恶性肿瘤的病史）；

　　2.有不良生活习惯（长期大量吸烟、长期酗酒、药物滥用、长期过度劳累、严重营养不良、偏食等）； 

　　3.职业因素包括长期接触有毒、有害物质；生存环境遭污染（化学污染、重金属污染、核污染等）； 

　　4.遭受特殊微生物感染（乙型肝炎病毒、艾滋病病毒、人类乳头瘤病毒、幽门螺杆菌感染者等）；

　　5.其他辅助检查结果，如彩超、CT、MRI 等检查结果提示或怀疑肿瘤者。

　　肿瘤标志物单次检测结果升高不能认为肿瘤复发，应动态观察它的变化，连续升高比一次高值的意义更重要，可提前 1～6个月发现癌症转移和复发。

　　下面把常见的十大肿瘤标志物都做一个简明扼要的解析：

　　一、广谱的肿标：CEA（癌胚抗原）

　　如果要给肿瘤标志物做一个排名，CEA绝对是当之无愧的榜首，因为实在是太常用了：肺癌、乳腺癌、各种肠道肿瘤、甲状腺髓样癌……几乎每个肿瘤患者，如果要测肿瘤标志物，医生都会开上CEA。

　　癌胚抗原（CEA）是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志物。大约70%的直肠癌、55%的胰腺癌、50%的胃癌、45%的肺癌、40%的乳腺癌、40%的尿道癌、25%的卵巢癌、以及胆管细胞癌/甲状腺癌患者，都可出现CEA升高。

　　但是，也有不少正常组织会分泌少量的CEA，比如：支气管、唾液腺、小肠、胆管、胰管、尿道、前列腺等。

　　因此，CEA升高并不一定就是肿瘤复发或者肿瘤耐药，因为：

　　1.吸烟人群CEA也会稍微升高。

　　2.一些良性疾病，CEA也会升高，比如胰腺炎、卵巢或阑尾的黏液囊腺瘤、直肠息肉、溃疡性结肠炎、胃炎、消化性溃疡病、憩室炎、肝病、慢性阻塞性肺疾病、肺部感染、糖尿病等各种急慢性炎症状态。不过，这些良性疾病，CEA一般只是轻到中度升高，一般都小于20μg/L——如果某人体检发现CEA高的实在是离谱，几百、上千的高，那还是要警惕肿瘤，尤其要筛查肺癌、消化道肿瘤。

　　二、很牛的肿标：AFP（甲胎蛋白）

　　CEA排在第一位，毫无争议。AFP为何排在第二位呢？

　　因为，原发性肝细胞肝癌，是唯一一个可以仅仅根据典型的病史、AFP升高达到一定幅度、典型的影像学表现，就确诊的肿瘤。其他所有肿瘤，必须取得病理诊断，才可以认定为是癌症——AFP都被国内外专家及各大诊治指南认可，参与癌症的诊断，不得不服。

　　甲胎蛋白(AFP) 是诊断原发性肝癌的重要标志物，诊断阳性率为60%～70%。血清AFP＞400μg/L持续4周，或200～400μg/L持续8周者，结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。

　　AFP升高，不仅仅见于肝癌。性腺来源的肿瘤，如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤，也可能出现AFP的升高。此外，一些罕见的癌症，比如胃肝样腺癌，也会出现AFP升高。

　　AFP升高不一定是癌症。妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者，AFP明显增高。放化疗以后，肿瘤溶解坏死，AFP也会出现一过性的升高。肝炎、酒精滥用的患者，AFP也会高。

　　三、消化道肿瘤组合拳：CA242、CA19-9、CA72-4

　　糖类抗原242（CA242）是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。约有0.6%正常人CA242也会升高。

　　糖类抗原19-9（CA19-9）是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。CA19-9>1000U/mL高度提示为癌症，而且往往合并腹膜转移。胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、黏液囊肿、支气管扩张症患者，也可以出现CA19-9显著升高。

　　胃癌相关抗原（CA72-4）是目前诊断胃癌的主要肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28%~80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿病、妇科病、卵巢良性疾病、卵巢囊肿、乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等良性疾病，也会出现CA72-4的升高。

　　综上所述，虽然CA72-4倾向于胃癌，CA19-9倾向于胰腺癌，但上述指标都不特异；因此，消化道肿瘤随访过程中，我们常规会开出CEA、CA72-4、CA242、CA19-9，这四个组合在一起，综合分析，动态观察。

　　四、三种肺癌、三大肿标：Cyfra21-1、SCC、NSE

　　Cyfra21-1：中文又叫做细胞角蛋白19，为啥细胞角蛋白19，翻译成英文就成21-1了？——好吧，其实Cyfra211只是细胞角蛋白19的一个可溶性的片段，并不完全是一回事。这个指标主要用于监测肺癌，肺鳞癌中阳性率高达70%，肺腺癌阳性率60%，大细胞肺癌阳性率75%。同时对乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也有一定的作用。个别良性肝脏疾病、肾功能衰竭的患者，Cyfra21-1也会轻微上升（一般小于10ng/mL）。

　　SCC：鳞状细胞癌抗原，是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4，正常人血清含量极微＜2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物，顾名思义，就是用来监测鳞状细胞癌的，常见于肺鳞癌、宫颈癌、食管鳞癌以及头颈部鳞癌中。肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病，SCC也有一定程度的升高。

　　NSE：神经元特异性烯醇化酶，是烯醇化酶的一种同工酶。小细胞肺癌以及神经内分泌肿瘤的特征性标志物。小细胞肺癌中NSE阳性率91%，有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。胃肠道神经内分泌肿瘤、神经母细胞瘤患者，NSE也经常升高。

　　因此，肺鳞癌通常有SCC和Cyfra21-1升高；而肺腺癌通常有CEA和Cyfra21-1升高；而小细胞肺癌，通过NSE显著升高。

　　五、女性肿瘤（乳腺癌、卵巢癌）：CA125、CA15-3

　　癌抗原125（CA125）：存在于卵巢组织中，CA125明显升高通常见于上皮性卵巢癌。卵巢中CA125升高的阳性率约为70%以上。其他非卵巢恶性肿瘤：乳腺癌40％、胰腺癌50％、胃癌47％、肺癌44％、结肠直肠癌32％、其他妇科肿瘤43％。其他一些良性疾病：子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化，甚至是怀孕早期，CA125也会升高。

　　癌抗原15-3（CA15-3）：可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，一般阳性率低于10%。

　　因此，对于乳腺癌的患者，我们常规筛查 CEA+CA125+CA15-3；对于卵巢肿瘤的患者，由于卵巢肿瘤的类型非常多，第一次普查的时候可能会查的尽可能全面，一般推荐CEA+CA125 +AFP+β-HCG等。

　　关于肿瘤标志物，核心就是一句话：肿瘤标志物仅供参考，动态观察更有意义！

　　（肿瘤科张海莲）