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2015年胃肠道肿瘤靶向治疗的研究进展
2016-01-30 13:41:17  来自:天津市第三中心医院

  时光荏苒,转眼又是一年新春到,回望2015,胃肠肿瘤在靶向治疗方面的研究取得了可喜的进展。

  我国70%胃癌患者就诊时已处于进展期,所以多学科治疗(MDT)模式是患者治疗非常重要的组成,基于患者个人特征制定的治疗方案也契合目前精准医疗的思路,但目前精准医疗还处于刚起步阶段,推动精准医疗核心的部分就是未来的临床研究,利用基因组学研究发现肿瘤基因、特殊基因的变化,和临床的治疗关联,达到最终给患者提供优选的治疗方案的效果。

  ToGA研究和EXPAND的成败给我们提供了重要的参考和经验。ToGA研究成功的原因在于利用了精准医学的概念,其入选的是HER-2阳性的特殊人群,为胃癌整个群体治疗的未来方向指定了一个非常明确的目标。反观未做生物学筛选的EXPEND研究是针对整体人群,对于胃癌异质性如此强的一种肿瘤,难以获得成功。未来精准治疗将有赖于基因检测技术的进步,其中液体活检技术在血液中通过无创检测能够指导未来的特殊癌症靶向基因的发现,并可以即时、随时的跟踪。现在液体检测不单纯是作为早期诊断,还包括对肿瘤复发转移、疗效评估的监测。这将为精准医学的发展和决策提供重要参考。

  在目前HER-2靶点的单克隆抗体曲妥珠单抗治疗基础上,目前临床面临的主要问题是如何根据临床研究的数据优化曲妥珠单抗的应用。针对这一问题,目前首先应该考虑其在晚期胃癌中的应用,如优化化疗联合方案、靶向HER-2下游通路的药物的研究、以及适宜剂量的确定等。除晚期胃癌以外,转化治疗和新辅助治疗中的应用也可能带来更多机会,同时曲妥珠单抗以外的其他靶向治疗药物,如帕妥珠单抗在胃癌治疗中的应用,也值得大家关注。

  在精准医疗的大背景下,晚期结直肠癌的治疗目前是以靶点为导向的个体化治疗。随着研究成果的药物研发的进展,目前可供mCRC选择的药物较多,如何确定个体适宜方案?过去的时间里达成的共识是通过进一步明确RAS基因突变状态来预测抗EGFR治疗的效果,进一步分子层面的细分可能能够对避免治疗副作用、富集治疗获益人群有更大意义。2015年美结直肠癌分子标志物检测评估指南的推出对于RAS突变检测(同样的,也包括预后分层的BRAF、dMMR/MSI突变分析)进行了规范,其中多项国内研究成果被引用,对于临床行为具有重要指导意义。其他靶点方面,TML、CAIRO3研究明确了抗VEGF抗体在一线进展及诱导治疗后的应用,CORRECT、CONCUR及REOURSE研究为我们带来了瑞戈非尼和TAS-102等新药的应用前景。

  食管癌方面,我国自主研发EGFR-TKI药物埃克替尼(icotinib)再次出现在了ASCO上,这次并不是对肺癌的治疗,而是用于EGFR高表达的晚期食管癌当中。在这个单臂II期研究当中,33例患者ORR为15.2%,其中1例完全缓解(CR),4例部分缓解(PR),疾病控制率54.5%,让我们对后续的研究结果充满期待。

  总之,在过去的一年里胃癌、食管癌及结直肠癌靶向治疗方面的研究较前有了突破性的进展。天津市第三中心医院肿瘤科即时关注世界肿瘤研究的新动向,吸收国内外肿瘤治疗的前沿资讯,力争为患者提供可靠、适合于某个人的个体化治疗方案。

  (赵剑供稿)

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