原发性肝癌是全世界第二大致死癌症。为了更好地了解疾病的生物学特性并开发潜在的治疗方法，研究人员需要能够在实验室中生长并能准确地反映肿瘤在病人中的表现的模型。以前，细胞培养已被使用，但这些难以维持，无法重现人类肿瘤的三维结构和组织结构。近期，科研人员首次在培养瓶皿中成功模拟“迷你肝脏肿瘤”。

　　Wellcome癌症研究所、英国剑桥Gurdon研究所研究人员创建的小肿瘤(可达0.5mm)，称为tumouroids，模仿原发性肝癌最常见的三种形式。肿瘤细胞从八个病人身上取出，生长在含有特定营养素和物质的溶液中，阻止健康细胞与肿瘤细胞竞争。该团队研究人员用tumouroids测试29种不同药物的疗效，包括那些目前在开发治疗方法和药物应用。他们发现一种化合物(是一种蛋白酶抑制剂)，可以抑制一种叫做ERK蛋白的活化，这种蛋白在三种tumouroids类型中的两种里的均有表达，这种蛋白的活化在肝癌的发展中起着至关重要的作用。

　　然后研究人员采用体内实验检测了该化合物，将移植到小鼠体内的两种tumouroids时均应用该药物治疗。用这种药物治疗的小鼠肿瘤生长明显减少，为某些类型的原发性肝癌找到了一种新的治疗方法。

　　这种tumouroids能保留与起源肿瘤组织相似的组织结构。三种不同类型肝癌的个体亚型，以及它们来自的不同肿瘤组织，即使长时间在一个瓶皿里生长，仍能区分。作为tumouroids保持母体肿瘤的生物学特性，可以为病人开发个性化药物发挥重要作用。

　　建立生物精确的肿瘤模型也将减少某些实验所需的动物数量。动物研究仍需验证的结果，但tumouroids将允许科学家探索肝癌的关键的生物学问题在于组织培养而不再是使用老鼠。

　　首席研究员Meritxell Huch博士，从格登研究所Henry Dale Fellow博士说：“我们曾创造健康的肝脏组织细胞，但肝tumouroids创造了癌症研究的重要一步。他们将使我们对肝癌的生物学有更多的了解，并通过进一步的工作，可以用来测试个体病人的药物，以创造个性化的治疗计划。”

　　在惠康细胞和发展科学中心的Andrew Chisholm博士说：“这项工作表明了组织培养模拟人类癌症的能力。能看到利用细胞器模仿不同类型肝肿瘤生物学是令人印象深刻的，这给研究人员研究这种疾病提供了一种新方法。这些模型对于以后的癌症研究至关重要，能够让科学家们尽量减少研究中使用的动物数量。

    参考文章：Human primary liver cancer-derived organoid cultures for disease modeling and drug screening,Nature Medicine(2017)

　　(刘辉)