血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是继血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)之后又一类作用于RAS的重要药物，通过阻断血管紧张素Ⅱ与受体结合，调节血管紧张素Ⅱ的大多数心血管效应。它作用于RAS的末端受体水平，更充分、更直接、更具选择性地阻断RAS，且不具有干咳、血管神经水肿等不良反应[1]。与ACEI比较更具有优势。ARB已成为一线降压药物，在临床广泛应用。
我院现使用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)有5种，氯沙坦钾片，缬沙坦胶囊，厄贝沙坦氢氯噻嗪片，替米沙坦,坎地沙坦酯片。
1药理作用
ARB选择性作用于AT1受体亚体，产生所有已知的效应。通过有效拮抗AngⅡ与AT1受体结合引起的各种有害作用，增加了AngⅡ和AT2受体结合所产生的有益效应，同时也使Ang Ⅱ转化为Ang 1-7，发挥心血管保护作用。因此，ARB除了降压作用外，还具有保护心血管和肾脏及改善糖代谢的作用[2,3]。
2药代动力学
对于一个药物,患者比较关心的可能就是服用方法,服用注意事项,这既关系到用药安全,也能增加提高患者用药的依从性。比如，饭前还是饭后，一天服用几次，这些都可以通过药代动力学来了解。通过药代动力学我们可以得到，这几种药物都是空腹或与食物同服均可，服用一次，建议每天在同一时间用药，比如早晨。还有一些区别，现通过两个表格做一个简单的比较。
表格1 常用ARB的药代动力学
|
中文通用药名
|
吸收
|
分布
|
代谢
|
消除
|
|
氯沙坦钾片
|
口服吸收好，生物利用度为33%，可与食物同服。
|
分布容积为34升
|
14%的剂量会转化为活性代谢产物
|
氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄
|
|
缬沙坦胶囊
|
绝对生物利用度为23%，本品可以进餐时或空腹服用。
|
稳态分布容积约为17升
|
只有约20%的缬沙坦会转化为无活性代谢物
|
缬沙坦主要经粪便（约占 83%）和尿（约占13%）以原型排泄
|
|
厄贝沙坦
|
绝对生物利用度大约为60-80%，进食不会明显影响其生物利用度
|
分布容积为53-93升
|
不需要生物转化，口服有效，厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢
|
厄贝沙坦及其代谢产物由胆道和肾脏排泄
|
|
替米沙坦
|
绝对生物利用度约为50%，空腹或饮食状态下服用替米沙坦3小时后血浆浓度近似
|
平均稳态血浆表观分布容积(Vdss) 约为500升
|
替米沙坦通过与葡糖苷酸结合后进行代谢，结合产物无药理学活性
|
几乎完全以原型经粪便排泄
|
|
坎地沙坦
|
坎地沙坦的绝对生物利用度约为15%
|
表现分布容积0.13L/kg
|
极少部分在肝脏经O-去乙基化反应生成无活性代谢产物
|
坎地沙坦主要以原形经尿、粪排泄
|
表格2 常用ARB的单药应用
|
中文通用药名
|
达峰时间(小时)
|
半衰期(小时）
|
常用剂量
|
|
氯沙坦钾片
|
3-4
|
6-9
|
50 - 100 mg，qd
|
|
缬沙坦胶囊
|
2
|
9
|
80 - 160 mg，qd
|
|
厄贝沙坦
|
1-1.5
|
11-15
|
150- 300 mg，qd
|
|
替米沙坦
|
0.5-1
|
＞ 20
|
40 - 80 mg，qd
|
|
坎地沙坦
|
3-4
|
9
|
4 - 16 mg，qd
|
3特殊人群用药
3.1妊娠用药
ARB可致畸，禁用于妊娠高血压患者
3.2肝肾功能受损者
表格3 肝肾功能受损对ARB使用的影响
|
中文通用药名
|
肝功能损害
|
肾功能损害
|
|
氯沙坦钾片
|
有肝功能损害病史的病人应该考虑使用较低剂量（25mg起始剂量）
|
不需调整起始剂量，但有关于敏感个体出现包括肾衰在内的肾功能的变化的报导
|
|
缬沙坦胶囊
|
非胆管源性、无淤胆的轻中度肝功能不全患者，不必调整剂量
|
轻中度肾功能损害患者不需要调整剂量
|
|
厄贝沙坦
|
轻中度肝功能损害的患者无需调整本品剂量
|
肾功能损伤的患者无需调整本品剂量
|
|
替米沙坦
|
不得用于胆汁淤积、胆道阻塞性疾病或严重肝功能障碍的患者。应慎用于轻中度肝功能不全患者，在这类患者中应当以小剂量开始替米沙坦治疗
|
肾功能损害患者使用本品时建议定期检测血钾及血肌酐水平。
|
|
坎地沙坦
|
有肝功能障碍的患者，有可能使肝功能恶化。并且，据推测活性代谢物坎地沙坦的清除率降低，因此应从小剂量开始服用，慎重用药
|
慎重用药，应从小剂量开始，增加剂量时，应仔细观察患者的状况，缓慢进行
|
ARB有有效平稳降压、保护靶器官、治疗心力衰竭、逆转心肌肥厚等诸多方面的作用。其药理效应的优势及较少的不良反应充分展现了该药的广泛前景。
[1]罗正良.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用及进展[J].中国医药指南,2018,16(20):4-45.
[2] Stumpe KO, Agabiti-Rosei E, Zielinski T, et al. Carotid intimamediathickness and plaque volume changes following 2-yearangiotensin Ⅱ -receptor blockade. The Multicentre Olmesartanatherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study[J]. TherAdv Cardiovasc Dis, 2007, 1(2):97-106.
[3] Schrader J, Lüders S, Kulschewski A, et al. Morbidity AndMortality After Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipinefor Secondary Prevention: principal results of a prospectiverandomized controlled study (MOSES)[J]. Stroke, 2005, 36(6):1218-1226.
(张贵敏)
|
