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继发性甲状旁腺功能亢进症的药物治疗
2016-09-23 17:10:19  来自:天津市第三中心医院

  继发性甲状旁腺功能亢进症指由于慢性肾脏病(简称CKD)导致的甲状旁腺组织继发性增生/腺瘤形成及血清PTH水平升高。钙磷代谢异常、活性维生素D缺乏、甲状旁腺细胞钙敏感受体表达减少及骨对PTH的抵抗等均是其促发因素。

  继发性甲状旁腺功能亢进症(SPHT)是CKD患者常见的严重并发症之一。CKD患者出现甲状旁腺激素分泌增加,可进一步引起:钙磷代谢紊乱;促进骨转运,骨纤维化和矿化,可形成纤维性骨炎;血管及软组织出现钙化;增加CKD患者的心血管死亡率和全因死亡率。iPTH升高还可增加左室质量、升高血压以及增加心血管死亡率。不论有无基础心脏疾病,多项研究均发现iPTH升高与发生心力衰竭、心血管死亡或全因死亡增加相关。因此,需要充分重视PTH升高对CKD患者产生的不良后果。

  了解了继发性甲旁亢的危害,有效地控制其发生和发展是我们共同的目标。中华医学会肾脏病分会于2013年发布了“慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导”,指导中建议:维持性血液透析患者控制iPTH水平于正常值上限2-9倍范围。为了更好地控制其危害,目前大多数医院采用iPTH的目标值为150—300pg/ml。

  继发性甲状旁腺功能亢进症的药物治疗包括以下三个方面:

  一、控制高磷血症,维持血钙水平达标

  CKD患者SHPT的治疗,可以先控制高磷血症以及维持血钙水平达标。一些控制血磷和血钙的措施会降低CKD患者的PTH水平。关于高磷血症的控制在其他的文章中详细介绍。

  二、合理使用活性维生素D及其类似物

  通过控制血磷和血钙后,如果iPTH仍然没有达到目标值,则可以采用活性维生素D及其类似物以及拟钙剂等药物治疗。

  目前治疗CKD患者SHPT常用的活性维生素D及其类似物有以下几种:

  1.骨化三醇、阿法骨化醇:骨化三醇有口服制剂和静脉制剂,用药剂量需要根据患者的血钙、血磷及PTH的水平进行调整。

  2.帕立骨化醇:与骨化三醇相比,帕立骨化醇对血清钙磷水平影响小。

  活性维生素D治疗可能会导致高钙、高磷血症的发生,尤其是高钙血症,而高血钙、高血磷的发生会导致或加重血管钙化。所以,使用活性维生素D及其类似物治疗后监测血钙、血磷和PTH水平是必要的

  三、拟钙剂(calcimimetic)的使用

  在使用传统治疗方法(纠正低血钙、控制高血磷以及使用活性维生素D及其类似物治疗)无法将iPTH控制在目标范围时,建议患者可选择性使用拟钙剂。目前代表的药物是西那卡塞。该类药物不会增加肠道对钙、磷的吸收。根据患者的血钙、血磷及PTH的水平可以单用拟钙剂,也可以与活性维生素D联合使用。西那卡塞的不良反应主要是胃肠道反应、低钙血症等,其不良反应是可耐受的。

  (肾内科)

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