“渐冻症”是肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)的俗称，是一种渐进性和致命性神经退行性疾病，主要累及脑部与脊髓的运动神经元，患者肌肉逐渐出现萎缩无力以至瘫痪，还会累及语言、吞咽和呼吸功能，最终瘫痪，累及呼吸肌，进展导致呼吸衰竭而死亡。近年来，关于探讨ALS发病机制的工作大量开展，然而目前其病因尚不完全清楚。学界现在的研究认为其发病是基因,衰老与环境相互作用的结果。那么这种恶疾是否会遗传，其中有什么规律，如何及早筛查呢？

　　大约10%的ALS患者有家族史，被称为家族性肌萎缩侧索硬化(fALS)，其余为散发性，即家中没有亲属确诊ALS，患者属家族中的首发病例，或者不清楚家族中相关病史，称为散发性肌萎缩侧索硬化(sALS)。fALS的有较明确的遗传倾向，受累的基因不同，导致ALS的遗传方式存在差异。目前已证实的ALS致病基因主要以染色体显性遗传模式遗传，即患者的父母中有一方患病，男女患病的机会相等，患者子女中出现病症的发生概率为50%；少数致病基因呈常染色体隐性遗传和X连锁显性遗传。随着基因测序技术的发展，68%的fALS的相关遗传因素已被发现，其中chromosome 9 pen reading frame 72（C9ORF72）、SOD1、TAR DNA⁃binding protein（TARDBP）及fused in sarcoma（FUS）最为常见。约11%的sALS患者同样可以检测出上述致病基因的突变，目前尚不清楚基因突变的sALS患者是否是真正意义上的散发性患者,可能是家族史难以追溯，有时很难在基因水平上区分散发性患者和家族性患者。不同的致病基因可导致不同的临床特征，包括发病的年龄、临床症状以及病程进展速度等具有特征性的差异。例如，TARDBP基因突变的亚洲患者，多以延髓症状起病（言语含糊和/或吞咽困难、舌萎缩、肌束震颤），总体而言生存期较长；SOD1基因突变的一部分亚型以经典型ALS为主，平均生存时间为3-5年，部分亚型的患者进展缓慢，生存时间在10年以上，关于该基因的基因治疗临床试验正在开展，对于该基因突变阳性的患者是可期的曙光。

　　总的来说，ALS是一类具有遗传倾向的疾病，因此患者家族史的追溯及基因检测也是十分重要的辅助诊断手段。在临床工作中如果高度怀疑某个患者为ALS，对于直系亲属的基因筛查可以增加可疑ALS的早期筛出率。另一方面，基因检测对ALS诊断的进一步明确、判断疾病预后，并为今后的新型靶向基因治疗提供依据。

　　（神经内科金朝）